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O artigo apresenta o PHARMWATCH, um sistema de segurança farmacogenômica multicamada que supera as limitações da interpretação tradicional de alelos estrela ao incorporar triagem de variantes germinativas e validação contextual para garantir recomendações de dosagem de medicamentos mais precisas e seguras.
Este estudo de associação genômica ampla (GWAS) no programa All of Us, utilizando dados de 124.920 participantes, identificou cinco genes com efeitos heterogêneos entre sexos na regulação dos lipídios sanguíneos, destacando a importância de considerar o sexo na avaliação do risco cardiovascular.
Este estudo de randomização mendeliana revela que a psoríase tem uma associação causal positiva com a doença inflamatória intestinal, especialmente a doença de Crohn, enquanto o diabetes tipo 2 apresenta uma associação inversa modesta com a colite ulcerativa.
O estudo demonstra que a discordância entre diferentes escores poligênicos para diabetes tipo 2 é explicada pela incerteza estatística e que incorporar essa incerteza nas previsões melhora a identificação de indivíduos de alto risco e a concordância entre os escores.
Este estudo avalia a utilidade e o impacto da Avaliação de Risco Informada por Genoma (GIRA) em uma grande coorte da Penn Medicine, revelando que, embora a ferramenta estratifique eficazmente pacientes de alto risco, sua implementação em larga escala pode causar grandes perturbações no sistema de saúde devido à alta prevalência de indivíduos classificados como de risco, disparidades significativas entre ancestrais e limitações na previsão de casos incidentes.
Este estudo identifica uma nova deleção intragênica de 40 kb no gene SLC30A9 como causa de carcinoma medular de tireoide familiar em famílias RET-negativas, demonstrando que a reinição da tradução gera proteínas truncadas oncogênicas que promovem a proliferação celular.
Este estudo sugere que a persistência de alelos que aumentam o risco de Doença de Alzheimer de início tardio em mulheres pode ser explicada pela combinação de antagonismo sexual e pleiotropia antagônica, onde esses alelos reduzem o risco de câncer em homens, apesar de elevarem o risco de Alzheimer e a mortalidade no sexo feminino.
O artigo argumenta que a estimativa de que a heritabilidade da longevidade humana atinge 55% após a remoção da mortalidade extrínseca é inválida, pois a classificação de mortes por infecções e acidentes como puramente ambientais ignora sua forte base genética, o que infla artificialmente os resultados e contradiz estudos de pedigree e GWAS.
Este estudo demonstra que o plasma residual de tubos separadores de heparina, rotineiramente utilizado em química clínica, pode ser uma fonte viável e subutilizada para biobancos e testes de DNA livre circulante (cfDNA), desde que processado rapidamente e refrigerado, apresentando alta concordância com os padrões-ouro EDTA e Streck.
Ao construir o maior atlas de redes regulatórias gênicas de Alzheimer até hoje, este estudo revela que a resiliência cognitiva é um estado ativo mediado pela supressão compensatória de NF-κB via BCL6, distinguindo-se da progressão da demência que envolve a erosão de programas de interferon e a expansão de redes patogênicas, identificando assim BCL6, IRF8 e FLI1 como alvos terapêuticos prioritários.
Este estudo demonstra que a relação genética compartilhada entre a asma e a função pulmonar varia conforme a idade de início da asma, revelando que os efeitos genéticos na função pulmonar são mais fortemente mediados pela asma de início precoce (≤20 anos) e identificando regiões cromossômicas específicas e genes candidatos, como SLC22A5 e C5orf56, envolvidos nesse mecanismo.
Este estudo avaliou a implementação de um modelo de cuidado "mainstream" para testes genômicos em erros inatos da imunidade pediátrica na Austrália, demonstrando que essa abordagem melhorou significativamente a eficiência do serviço, reduzindo testes duplicados e variantes de significado incerto, ao mesmo tempo que aumentou a taxa de diagnóstico e a documentação de consentimento informado.
Uma análise genética do ensaio ASPREE revelou que uma pontuação poligênica relacionada aos triglicerídeos identifica subgrupos de idosos que apresentam respostas opostas à aspirina para prevenção primária, com aumento do risco de sangramento em alguns e redução de eventos cardiovasculares e hemorragias em outros, sugerindo que a estratificação genética pode personalizar o uso da aspirina.
O artigo apresenta o EGRET, uma nova estrutura computacional que integra efeitos genéticos cis e trans na expressão gênica, demonstrando que modelar esses componentes trans aumenta significativamente a descoberta de genes críticos para doenças e a caracterização de redes regulatórias em comparação com métodos tradicionais baseados apenas em cis-eQTLs.
O artigo apresenta o PheMED, uma nova ferramenta estatística e software escalável que utiliza estatísticas de resumo de GWAS para quantificar a diluição do tamanho do efeito causada por erros de classificação de fenótipos, permitindo detectar vieses ocultos e melhorar análises subsequentes como meta-análises e estimativas de herdabilidade.
Este estudo transversal francês demonstra que, embora a aceitação dos pais para a expansão do rastreio neonatal (incluindo a abordagem genómica) seja elevada, ela é matizada por fatores como a perceção de benefícios de saúde, a orientação emocional, a tolerância à incerteza e a confiança social, exigindo uma implementação futura informada por evidências reais e adaptada culturalmente.
Este estudo propõe um quadro integrado de aprendizado profundo que combina engenharia de recursos, técnicas de aumento de dados (como MixUp) e redes neurais gráficas explicáveis para superar os desafios de alta dimensionalidade e amostras limitadas na classificação de dados de sequenciamento de RNA, alcançando alta precisão e identificando genes biologicamente relevantes para o diagnóstico de doenças.
Este estudo de associação genômica ampla identificou variantes genéticas específicas associadas a capacidades funcionais, força muscular e carga da doença em pacientes com DPOC, demonstrando que essas características extrapulmonares são influenciadas por predisposições genéticas independentes do diagnóstico de DPOC.
Este estudo apresenta o perfil de uma coorte do programa AMBER na Generation Scotland, que recrutou 1.180 participantes para caracterizar a resposta a antidepressivos através de questionários detalhados, com o objetivo de validar classificações clínicas e realizar análises biológicas futuras para compreender a variabilidade na eficácia do tratamento da depressão.
Este estudo utiliza edição genética de saturação para classificar quase 11.000 variantes do gene BARD1, resolvendo a grande maioria das variantes de significado incerto e confirmando o papel essencial da proteína BARD1 na reparação de DNA e supressão tumoral.